Исследовательское сотрудничество, базирующееся в Университете Кумамото, Япония, выявило статус метилирования ДНК в регуляторных областях транскрипции генов в лобных долях пациентов с биполярным расстройством (BD). Области с измененным статусом метилирования ДНК были значительно обогащены геномными областями, которые, как сообщалось, были генетически связаны с BD. Ожидается, что эти результаты улучшат понимание патогенеза BD и разработки терапевтических препаратов, направленных на эпигенетические состояния.
Исследователи использовали нейрональные ядерные маркеры для фракционирования образцов лобных долей 34 пациентов с BD и 35 здоровых субъектов на ядра нейрональных и ненейрональных клеток. Геномную ДНК, выделенную из каждого из этих образцов, затем использовали для исследования статуса метилирования ДНК регуляторных областей транскрипции генов с использованием метода массива. Они обнаружили, что многие гены как в нейронах, так и в ненейронах были гипометилированы у пациентов с BD по сравнению со здоровыми людьми. С другой стороны, было обнаружено, что гены, важные для психиатрических и неврологических функций, гиперметилированы в нейронах.
Также, исследователи сравнили области генома, связанные с психическими расстройствами, выявленные в исследованиях общегеномных ассоциаций (GWAS), с областями, имеющими измененный статус метилирования ДНК. Значительное накопление наблюдалось в геномных регионах, о которых сообщалось в GWAS для BD, в то время как никакого накопления не наблюдалось в геномных регионах, о которых сообщалось для депрессии и шизофрении.
«Ожидается, что выяснение специфических для нейронов изменений и характеристик метилирования ДНК значительно продвинет наше понимание патогенеза биполярного расстройства», — сказал профессор Казуя Ивамото, возглавлявший это исследование. «Мы также ожидаем, что это поможет в разработке терапевтических препаратов, направленных на эпигенетические состояния».
Источник — aobe.