После десятилетий исследований не осталось четких доказательств того, что уровень серотонина или активность серотонина ответственны за депрессию, согласно крупному обзору предыдущих исследований, проведенных учеными UCL.
Новый зонтичный обзор — обзор существующих мета-анализов и систематических обзоров — опубликованный в Molecular Psychiatry , предполагает, что депрессия вряд ли вызвана химическим дисбалансом, и ставит под сомнение действие антидепрессантов. Большинство антидепрессантов представляют собой селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), которые первоначально считались корректирующими аномально низкий уровень серотонина. Не существует другого принятого фармакологического механизма, с помощью которого антидепрессанты влияют на симптомы депрессии.
Общий обзор был направлен на то, чтобы охватить все соответствующие исследования, которые были опубликованы в наиболее важных областях исследований серотонина и депрессии. В исследованиях, включенных в обзор, приняли участие десятки тысяч участников.
Исследования, в которых сравнивались уровни серотонина и продуктов его распада в крови или мозговой жидкости, не обнаружили различий между людьми с диагнозом депрессия и здоровыми участниками контрольной группы (сравнения).
Исследования рецепторов серотонина и переносчика серотонина, белка, на который нацелено большинство антидепрессантов, обнаружили слабые и непоследовательные доказательства, свидетельствующие о более высоких уровнях активности серотонина у людей с депрессией. Тем не менее, исследователи говорят, что результаты, вероятно, объясняются использованием антидепрессантов среди людей с диагнозом депрессия, поскольку такие эффекты не были надежно исключены.
Авторы также изучили исследования, в которых уровень серотонина был искусственно снижен у сотен людей путем лишения их рациона аминокислоты, необходимой для выработки серотонина. Эти исследования были процитированы как демонстрация того, что дефицит серотонина связан с депрессией. Однако метаанализ, проведенный в 2007 году, и выборка недавних исследований показали, что снижение уровня серотонина таким образом не вызывало депрессии у сотен здоровых добровольцев. Были очень слабые доказательства в небольшой подгруппе людей с семейным анамнезом депрессии, но это касалось только 75 участников, а более свежие данные были неубедительными.
В очень крупных исследованиях с участием десятков тысяч пациентов изучались вариации генов, в том числе ген переносчика серотонина. Они не обнаружили различий в этих генах между людьми с депрессией и здоровыми людьми. В этих исследованиях также изучалось влияние стрессовых жизненных событий и было обнаружено, что они сильно влияют на риск депрессии у людей: чем больше стрессовых жизненных событий пережил человек, тем больше вероятность того, что он впадет в депрессию. Известное раннее исследование обнаружило связь между стрессовыми событиями, типом гена переносчика серотонина у человека и вероятностью депрессии. Но более масштабные и всесторонние исследования показывают, что это был ложный вывод.
Эти результаты вместе привели авторов к выводу, что «гипотеза о том, что депрессия вызвана пониженной активностью или концентрацией серотонина, не подтверждается».
Исследователи говорят, что их выводы важны, поскольку исследования показывают, что 85-90% населения считает, что депрессия вызвана низким уровнем серотонина или химическим дисбалансом. Все большее число ученых и профессиональных организаций признают формулировку химического дисбаланса чрезмерным упрощением. Есть также свидетельства того, что вера в то, что плохое настроение вызвано химическим дисбалансом, приводит к пессимистическому взгляду на вероятность выздоровления и возможность управлять настроением без медицинской помощи. Это важно, потому что большинство людей в какой-то момент своей жизни будут соответствовать критериям тревоги или депрессии.
Авторы также обнаружили данные большого метаанализа о том, что у людей, принимавших антидепрессанты, был более низкий уровень серотонина в крови. Они пришли к выводу, что некоторые данные согласуются с возможностью того, что длительное применение антидепрессантов снижает концентрацию серотонина. Исследователи говорят, что это может означать, что повышение уровня серотонина, вырабатываемого некоторыми антидепрессантами в краткосрочной перспективе, может привести к компенсаторным изменениям в мозге, которые в долгосрочной перспективе производят противоположный эффект.