Российские учёные разработали клеточную линию-продуцент для производства дулаглутида, который применяется при лечении сахарного диабета. Разработка выполнена по запросу индустриального партнёра и предназначена для замещения зарубежного препарата. Ключевым преимуществом новой линии стала высокая генетическая стабильность, сообщили в ФИЦ Биотехнологии РАН.
Как пояснили в научном центре, в мировой практике дулаглутид получают с использованием клеток яичников китайского хомячка. Специалисты лаборатории биоинженерии клеток млекопитающих ФИЦ Биотехнологии РАН создали аналогичный продуцент, применив усовершенствованный подход, позволяющий ускорить разработку и повысить выход целевого белка.
В основе метода лежит схема последовательной селекции клеток. Ген дулаглутида вводится в клетки дважды с применением двух разных селекционных маркеров — дигидрофолатредуктазы и глутаминсинтетазы. Такой подход обеспечивает прирост продуктивности примерно на 30% по сравнению с использованием одного маркера и позволяет исключить из популяции малопродуктивные клетки. Отобранный клон способен вырабатывать количество белка, достаточное для получения не менее 300 доз дулаглутида с одного литра культуральной среды.
В ФИЦ Биотехнологии РАН отметили, что высокая генетическая стабильность созданной клеточной линии обеспечивает устойчивость параметров продукции при промышленном применении. По данным научного центра, разработка уже внедрена на производственной площадке. В настоящее время завершены доклинические исследования препарата, и ведётся подготовка к проведению клинических испытаний.
Результаты исследования опубликованы в научном журнале Pharmaceuticals.