Исследователи создали подробную карту развития и работы В-лимфоцитов внутри опухолей при меланоме. Полученные данные показали, как эти иммунные клетки меняются, взаимодействуют с другими участниками защитной реакции и производят антитела до и после иммунотерапии.
Работу провели специалисты Королевского колледжа Лондона совместно с коллегами из Университета Суррея, Университетского колледжа Лондона и Лондонского университета королевы Марии. Они изучили образцы крови и опухолевой ткани пациентов, проходивших лечение в фонде Guy’s and St Thomas’ NHS Foundation Trust, а также проверили результаты на внешних наборах данных.
В-лимфоциты представляют собой белые клетки крови, которые вырабатывают антитела. Они встречаются как в первичных опухолях, так и в метастазах меланомы. Ученые установили, что внутри новообразований эти клетки постепенно переходят от незрелого состояния к более специализированным формам.
Исследователи обнаружили ранее недостаточно изученное активированное состояние В-лимфоцитов, регулируемое интерферонами — сигнальными белками иммунной системы. Такие клетки сохранялись по мере развития заболевания и после иммунотерапии. Их часто находили рядом с Т-лимфоцитами и другими иммунными клетками в третичных лимфоидных структурах — организованных участках внутри опухоли, где формируется длительный иммунный ответ.
Анализ также показал, что В-лимфоциты в меланоме производят разные классы антител, преимущественно IgG и IgA. Их развитие и набор вырабатываемых антител продолжали меняться даже после проведения иммунотерапии.
Состав В-лимфоцитов различался у пациентов, ответивших на лечение, и у тех, кому терапия не помогла. В опухолях пациентов с положительным ответом чаще встречались клеточные популяции, связанные с организованной иммунной реакцией. Одновременно у не ответивших на лечение пациентов исследователи выявили более выраженные профили В-клеток, связанные с интерферонами.
Сейчас надежных биомаркеров, позволяющих заранее определить ответ пациента с меланомой на иммунотерапию, не существует. Авторы предполагают, что обнаруженные различия могут помочь в их разработке. Однако для подтверждения связи между особенностями В-лимфоцитов и результатами лечения потребуются более крупные исследования.