Исследователи из Каролинского института в Швеции разработали новую стратегию выявления сильнодействующих миниатюрных антител, так называемых нанотел, против новых вариантов SARS-CoV-2. Этот подход привел к открытию нескольких нанотел, которые в культурах клеток и на мышах эффективно блокировали заражение различными вариантами SARS-CoV-2. Выводы, описанные в журналах Nature Communications и Science Advances , могут проложить путь к новым методам лечения COVID-19.
«С помощью передовых лабораторных методов мы смогли идентифицировать группу нанотел, которые очень эффективно нейтрализовали несколько вариантов SARS-CoV-2», — говорит Джеральд Макинерни, профессор кафедры микробиологии, опухолевой и клеточной биологии (MTC). , Каролинский институт, и соавтор обоих исследований.
Несмотря на внедрение вакцин и противовирусных препаратов, потребность в эффективных терапевтических средствах против тяжелой инфекции COVID-19 остается высокой. Нанотела, представляющие собой фрагменты антител, которые встречаются в природе у верблюдовых и могут быть адаптированы для человека, являются многообещающими терапевтическими кандидатами, поскольку они обладают рядом преимуществ по сравнению с обычными антителами. Например, они обладают благоприятными биохимическими свойствами, и их легко и экономично производить в больших масштабах.
В недавно опубликованных исследованиях лаборатории Джеральда Макинерни и Бена Мюррелла, также из MTC, идентифицировали несколько сильнодействующих нанотел, полученных из альпаки, иммунизированной антигенами SARS-CoV-2.
В первом отчете Nature Communications описывается одно нанотело Fu2 (названное в честь забавной альпаки), которое значительно снижает вирусную нагрузку SARS-CoV-2 в клеточных культурах и мышах. Используя электронную криомикроскопию, исследователи обнаружили, что Fu2 естественным образом связывается с двумя отдельными участками вирусного шипа, тем самым подавляя способность вируса проникать в клетку-хозяина. Эта часть исследования была проведена в сотрудничестве с Хришикешем Дасом и Мартином Хэллбергом на кафедре клеточной и молекулярной биологии Каролинского института.
Затем исследователи углубились в репертуар нанотел альпаки, объединив ряд передовых лабораторных методов и вычислительных методов , в результате чего была подробно описана библиотека нанотел.
Результаты, представленные в Science Advances , выявили дополнительные нанотела, которые в клеточных культурах и на мышах эффективно перекрестно нейтрализовали как исходный, так и бета- вариант SARS-CoV-2 и даже нейтрализовали более отдаленно связанный SARS-CoV-1.
«Эти нанотела представляют собой многообещающие терапевтические кандидаты против нескольких вариантов SARS-CoV-2», — говорит первый автор Лео Ханке, исследователь с докторской степенью, который создал технологию нанотел в группе Макинерни.
В настоящее время исследователи применяют те же методы, чтобы определить, какие нанотела из этого набора лучше всего способны нейтрализовать омикрон, доминирующий в настоящее время вариант SARS-CoV-2.
«После создания эти библиотеки можно расширять и добывать нанотела, которые нейтрализуют новые появляющиеся варианты», — говорит доцент Бен Мюррелл, также соавтор обоих исследований.