Эпидемиологические исследования показали, что у женщин вероятность развития болезни Альцгеймера (БА) в два раза выше, чем у мужчин, но причина этого явления остается неясной.
Однако теперь исследование под руководством профессора Кэцяна Йе из Шэньчжэньского института передовых технологий (SIAT) Китайской академии наук дает четкий ответ на эту загадку, которая десятилетиями озадачивала человечество.
Их выводы были опубликованы в журнале Nature 2 марта.
Объединив свои предыдущие исследования, группа профессора Йе создала теорию о том, что путь C/EBPβ/AEP является основным фактором, управляющим патогенезом нейродегенеративных заболеваний.
«Основываясь на этой теории, наша команда провела поиск женских гормонов, которые резко изменяются во время менопаузы, и проверила, какой гормон избирательно активирует путь C/EBPβ/AEP», — сказал профессор Йе.
Команда профессора Йе определила фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) как основной патогенный фактор.
«Во время менопаузы концентрация ФСГ в сыворотке сильно возрастает, связываясь с родственным рецептором ФСГ на нейронах и активируя путь C/EBPβ/AEP. Это приводит к патологиям Aβ и тау, что приводит к развитию атопического дерматита», – сказал доктор Заиди. Моне, соавтор исследования и штатный профессор Медицинской школы Маунт-Синай в Нью-Йорке.
Исследователи использовали различные методы, чтобы продемонстрировать это открытие. Используя мышей с овариэктомией, они использовали лечение антителами против ФСГ для блокирования ФСГ и инактивации пути C/EBPβ/AEP. Они также удалили экспрессию рецептора ФСГ (FSHR) в нейронах, чтобы отменить связывание ФСГ с FSHR в гиппокампе. Оба этих метода облегчали патологию и когнитивную дисфункцию. Кроме того, нокдаун C/EBPβ в модели мышей с AD уменьшал патологии AD.
Помимо работы с мышами-самками, исследователи также вводили ФСГ мышам-самцам и обнаружили, что ФСГ способствует развитию патологий болезни Альцгеймера.
Все эти данные свидетельствуют о том, что повышенный ФСГ после менопаузы связывается с ФСГ в нейронах и активирует путь C/EBPβ/AEP, который играет важную роль в запуске патологии БА.
В ближайшем будущем команда сосредоточится на анализе взаимосвязи между определенными генами риска, такими как ApoE4 и FSH, чтобы выяснить, почему женщины-носители ApoE4 более уязвимы для развития болезни Альцгеймера.
«Наши результаты показывают, что сигнальный путь C/EBPβ/AEP действует как основной фактор в этих возрастных заболеваниях, что может помочь раскрыть, как различные факторы риска опосредуют нейродегенеративные заболевания посредством активации этого пути», — сказал доктор Сон Су Канг. из Университета Эмори.
Кроме того, команда профессора Йе расширяет эту теорию на многочисленные возрастные хронические заболевания, такие как диабет, атеросклероз, рак и старение.