«Во-первых, теперь мы более точно определили точные гены, которые могут вызывать ишемическую болезнь сердца. Во-вторых, мы точно определили, где именно в организме находится основной эффект этих генов — это могут быть сами сердечные артерии, которые непосредственно вызывают закупорку, или, возможно, эффект заключается в повышении уровня холестерина в печени, или в крови — в повышении уровня холестерина. изменить воспаление», — добавляет профессор Ковачич.
«Третье важное достижение состояло в том, чтобы ранжировать эти гены — всего 162 — в порядке приоритета, вызывающего ишемическую болезнь сердца.
«Некоторые из главных генов, идентифицированных в этом списке, никогда раньше не изучались в контексте сердечных приступов. Найти эти новые важные гены действительно интересно, но также и сложно, поскольку никто точно не знает, сколько из них вызывают ишемическую болезнь сердца».
В исследование были включены 600 пациентов с ишемической болезнью сердца и еще 150 пациентов без ишемической болезни сердца. Все они перенесли операцию на открытой грудной клетке по поводу аортокоронарного шунтирования или по другим медицинским показаниям. Команда использовала суперкомпьютер Mount Sinai под названием «Минерва» для обработки чисел, анализа данных и сопоставления информации из тысяч генов.
Профессор Ковачич надеется, что полученные результаты оживят исследования в этой области и приведут к совершенно новой области критической работы, связанной с сердечными приступами.
Профессор Ковачич говорит: «Эти знания позволят нам заняться этими действительно важными генами, которые вызывают сердечные приступы, поскольку теперь мы знаем, насколько они заслуживают немедленного глубокого изучения, чтобы понять, как именно они вызывают ишемическую болезнь сердца и если они могут быть многообещающими лекарственными мишенями для пациентов.
«Другим важным аспектом этого исследования было то, что один из наших ранее подозреваемых главных генов — PHACTR1 — был подтвержден как один из двух главных генов, вызывающих ишемическую болезнь сердца. Мы очень активно изучаем PHACTR1 в моей лаборатории, так как знаем, что он вызывает не только ишемическую болезнь сердца, но и целый ряд других сосудистых заболеваний, включая мигрень, фиброзно-мышечную дисплазию и спонтанную диссекцию коронарных артерий.
«Однако, несмотря на то, что это потенциально самый важный ген, вызывающий сосудистые заболевания, ученые во всем мире имеют слабое представление о том, как работает PHACTR1, и мы полны решимости это исправить».
Еще одним преимуществом для пациентов может быть улучшение генетического тестирования.
«Существующие генетические тесты, которые мы должны проводить для людей с риском развития ишемической болезни сердца, рассматривают сотни, если не тысячи генов. В настоящее время они не особенно точны, и главным образом по этой причине они не используются рутинно в клинических условиях», — говорит профессор Ковачич.
«Этот уточненный и расставленный по приоритетам список генов, который мы опубликовали в этом исследовании, открывает много новых возможностей с точки зрения более точного генетического тестирования, а также лучшего понимания того, что вызывает сердечный приступ, и разработки таргетной терапии для многих из новых генов-мишеней, которые мы нашли.
«Я сам кардиолог, и это невероятно интересно и может в конечном итоге оказать огромное влияние на жизнь моих пациентов.
«Мы особенно благодарны за поддержку этого продолжающегося исследования от NSW Health и Bourne Foundation», — говорит профессор Ковачич.