Новаторское новое исследование под руководством UCL и ученых Национального института здравоохранения (NIH) впервые показало, почему распространенный генетический вариант ухудшает исходы заболевания у людей с разрушительными нейродегенеративными заболеваниями, начинающимися во взрослом возрасте, боковым амиотрофическим склерозом (БАС) и лобно-височной болезнью. деменция (ЛВД).
Опубликованное в Nature исследование показывает, как истощение белка TDP-43, связанное почти со всеми случаями (97%) БАС и половиной случаев ЛВД, искажает генетические инструкции для критического нейронного белка UNC13A.
Поразительно, но было обнаружено, что загадочный генетический вариант, ранее связанный с риском заболевания, увеличивает вероятность повреждения генетических инструкций UNC13A среди людей с заболеваниями, тем самым увеличивая риск и тяжесть БАС и ЛВД.
UNC13A позволяет нейронам (нервным клеткам) взаимодействовать друг с другом посредством высвобождения нейротрансмиттера, и данные, полученные на животных моделях, показывают, что его потеря нейронами может быть фатальной. Исследователи считают, что искажение генетических инструкций UNC13A у пациентов может иметь такие же пагубные последствия.
БАС является наиболее распространенным заболеванием двигательных нейронов, и лечение от него неизвестно; он поражает головной и спинной мозг, атакуя нейроны и нервы, контролирующие движение, вызывая их гибель. В настоящее время в Великобритании есть только один одобренный препарат для лечения БАС, который продлевает жизнь на несколько месяцев и эффективен только для незначительного меньшинства пациентов. Треть больных умирает в течение года после постановки диагноза.
Исследователи говорят, что это открытие дает надежду на новые методы лечения; Разработав терапию, которая блокирует повреждение генетических инструкций UNC13A , можно замедлить прогрессирование заболевания у большинства людей с БАС и примерно у половины пациентов с ЛВД.
Автор корреспонденции профессор Пьетро Фратта (Институт неврологии Куин-сквер при Калифорнийском университете) сказал: «Большинство исследований в области генной терапии было сосредоточено на генах, вовлеченных в семейный БАС (пациенты с семейной историей болезни), но подавляющее большинство случаев БАС связано с спорадический, без известного семейного анамнеза».
Соавтор, доктор Майкл Уорд (Национальный институт неврологических расстройств и инсульта, NIH, США) добавил: «Мы давно знали, что генетические варианты в UNC13A вызывают повышенный риск развития БАС и деменции, но никто не понял этого. почему это так. Вместе наши команды показали, как именно этот генетический фактор риска БАС взаимодействует с основным механизмом заболевания, потерей TDP-43, чтобы ухудшить течение болезни».