Нарушение циркадного ритма может быть связано с болезнью Альцгеймера

Нарушение циркадного ритма может быть связано с болезнью Альцгеймера

Наше тело настроено на синхронное функционирование в «циркадном» или дневном ритме. Изменение повседневного образа жизни из-за текущих стрессовых процедур, которым следуют люди, может нарушить цикл дня и ночи в организме на более длительные периоды.

Недавние исследования на крысах показали, что даже хроническое воздействие света может нарушить циркадный ритм и вызвать дефицит памяти, наблюдаемый при неврологических расстройствах, таких как болезнь Альцгеймера (БА). Интересно, что нарушение циркадного ритма также часто отмечается у пациентов, страдающих БА. Однако причинно-следственная связь между БА и нарушением циркадного ритма остается неясной.

Чтобы понять взаимосвязь между нарушениями циркадного ритма и прогрессированием БА, группа исследователей из Университета Шолини, Индия, проверила влияние нарушения циркадного ритма, вызванного хроническим воздействием света, на физиологию и функциональные способности крыс линии Вистар.

В предыдущем исследовании команда сообщила, что при хроническом воздействии света в течение двух месяцев у крыс проявляются когнитивные дефициты наряду с субклиническим накоплением амилоида β (Aβ), патогенного белка, который, как известно, образует агрегаты при БА. Основываясь на этих выводах, они предположили, что более длительное воздействие света может привести к нарушениям циркадных ритмов, которые вызывают фенотип, подобный БА. Чтобы проверить эту гипотезу, они подвергали взрослых крыс воздействию постоянного света в течение четырех месяцев и сравнивали их с крысами, подвергавшимися нормальному циклу свет-темнота, взятыми в качестве контрольной группы.

Они обнаружили, что хроническое воздействие света нарушает экспрессию таких генов, как Per2, которые следуют циркадным ритмам. Маркеры окислительного стресса, такие как пероксиредоксины, также не регулируются в области супрахиазматических ядер (SCN) мозга у этих крыс, которая является основным контроллером циркадных ритмов в организме. Нейротрансмиттеры, включая глутамат и γ-аминомасляную кислоту, были нарушены в SCN крыс с нарушением циркадного ритма из-за хронического воздействия света. Кроме того, у этих животных были нарушены метаболические профили, что наводит на мысль о том, что на их пищеварительную систему также могут негативно повлиять нарушенные циркадные ритмы.

Уровень растворимого Aβ в головном мозге также был значительно выше у этих крыс по сравнению с контрольной группой, и они испытали понижающую регуляцию антивозрастного гена Sirt1 и повышенную регуляцию маркеров повреждения нейронов. Исследователи также обнаружили, что нарушение циркадного ритма из-за хронического воздействия света вызывает у крыс нарушения памяти и когнитивные функции. В совокупности эти данные свидетельствуют о фенотипе, подобном БА.

Основываясь на приведенных выше результатах, их следующая гипотеза заключалась в том, что флуоксетин, препарат, используемый для лечения тревоги и гиперактивности, может облегчить физиологические и функциональные нарушения, связанные с нарушением циркадного ритма. Конечно, лечение флуоксетином предотвращало окислительное повреждение, накопление Aβ и спасало память и когнитивные нарушения у обработанных крыс.

Актуальные новости России и мира